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多西紫杉醇/多西他賽標準品

分 子 式：C43H53NO14

分 子 量：807.88

【性 狀】本品為淡黃色黃色澄明的粘稠液體。

1 臨床應(yīng)用

1.1 多西他賽適用于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，先期治療應(yīng)包括蒽環(huán)類抗癌藥。

1.2 多西他賽適用于使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的治療。

2 藥理毒理:

2.1 屬于紫杉類化合物抗腫瘤藥。

2.2 多西他賽的作用機制是加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂。本品在細胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并在細胞內(nèi)滯留時間長,這是本品在體外試驗中比紫杉醇抗腫瘤活性大的重要原因。在體內(nèi)試驗中，對小鼠的結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢腫瘤移植物等有效。對順鉑、足葉乙苷、5Fu、或紫杉醇耐藥的細胞株，本品不產(chǎn)生交叉耐藥。

3 理論原理

3.1 按劑量100mg/m2靜滴本品約1～2h，體內(nèi)平均分布容積為113L，t1/2α為4min，t1/2β為36min，t1/2γ約為11.2h。體內(nèi)清除率約為20L/h.m2，具有高蛋白結(jié)合率和低腎排泄率。在肝中代謝，主要經(jīng)膽道從糞便排出，而經(jīng)尿排泄僅占所給劑量5%～7%；肝功能異常者使本品在體內(nèi)清除率減少，但年齡差異對本品在體內(nèi)的藥動學無明顯改變。

多西紫杉醇/多西他賽標準品

多西他賽的作用機制是加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂。本品在細胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并在細胞內(nèi)滯留時間長,這是本品在體外試驗中比紫杉醇抗腫瘤活性大的重要原因。在體內(nèi)試驗中，對小鼠的結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢腫瘤移植物等有效。對順鉑、足葉乙苷、5Fu、或紫杉醇耐藥的細胞株，本品不產(chǎn)生交叉耐藥。